Chỉ định
• Giảm đau ngắn hạn trong các cơn đau cấp tính từ nhẹ đến trung bình.
• Giảm triệu chứng của đau và viêm trong viêm xương khớp.
• Giảm triệu chứng của đau và viêm trong viêm khớp dạng thấp.
Dược lực học
Lornoxicam là thuốc chống viêm không steroid có đặc tính giảm đau và thuộc nhóm oxicam.
Cơ chế tác dụng của Lornoxicam chủ yếu liên quan đến việc ức chế tổng hợp prostaglandin (ức chế enzyme cyclooxygenase) dẫn đến làm giảm mẫn cảm của các thụ thể đau ngoại biên và do đó ức chế viêm. Một tác dụng trung tâm lên cảm giác đau, dường như không phụ thuộc vào tác dụng chống viêm cũng đã được đề xuất.
Lornoxicam không có tác dụng trên các dấu hiệu sinh tồn (ví dụ: nhiệt độ cơ thể, nhịp thở, nhịp tim, huyết áp, điện tâm đồ, đo phế dung).
Đặc tính giảm đau của lornoxicam đã được chứng minh thành công trong một số thử nghiệm lâm sàng trong quá trình phát triển thuốc.
Do kích ứng đường tiêu hóa cục bộ và tác dụng gây loét toàn thân liên quan đến việc ức chế tuyến tiền liệt (PG), di chứng ở đường tiêu hóa là những tác dụng không mong muốn thường gặp sau khi điều trị bằng lornoxicam như đã thấy với NSAID khác.
Dược động học
Hấp thu: Lornoxicam được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn qua đường tiêu hóa. Nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được sau khoảng 1-2 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của lornoxicam là 90-100%. Không quan sát được hiệu ứng vượt qua lần đầu. Thời gian bán thải trung bình là 3-4 giờ. Uống lornoxicam đồng thời với bữa ăn làm giảm Cmax khoảng 30% và Tmax tăng từ 1,5 lên 2,3 giờ. Sự hấp thu của lornoxicam (tính theo AUC) có thể giảm tới 20%.
Phân bố: Lornoxicam được tìm thấy trong huyết tương ở dạng không thay đổi và ở dạng chuyển hóa hydroxyl hóa. Sự gắn kết với protein huyết tương lornoxicam là 99% và không phụ thuộc vào liều.
Chuyển hóa: Lornoxicam được chuyển hóa rộng rãi ở gan, chủ yếu là dạng không hoạt động là 5-hydroxylornoxicam bằng quá trình hydroxyl hóa. CYP2C9 tham gia vào quá trình chuyển hóa của lornoxicam. Do tính đa hình di truyền, enzym này tồn tại các chất chuyển hóa chậm và rộng rãi, điều này có thể dẫn đến nồng độ lornoxicam trong huyết tương tăng lên rõ rệt ở mức độ chậm. Chất chuyển hóa hydroxyl hóa không có hoạt tính dược lý. Lornoxicam được chuyển hóa hoàn toàn và khoảng 2/3 được đào thải qua gan và 1/3 qua thận dưới dạng không có hoạt tính.
Khi thử nghiệm trên mô hình động vật, lornoxicam không gây cảm ứng men gan. Từ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng không có bằng chứng về tích lũy lornoxicam sau khi dùng lặp lại khi dùng theo liều lượng khuyến cáo. Phát hiện này được hỗ trợ bởi dữ liệu theo dõi từ các nghiên cứu kéo dài một năm.
Thải trừ: Thời gian bán thải trung bình của lornoxicam gốc là 3 đến 4 giờ. Sau khi uống khoảng 50% được bài tiết qua phân và 42% qua thận, chủ yếu dưới dạng 5-hydroxylornoxicam. Thời gian bán thải của 5- hydroxylornoxicam khoảng 9 giờ sau khi uống liều đơn hoặc hai lần mỗi ngày.
Ở bệnh nhân cao tuổi trên 65 tuổi, độ thanh thải giảm 30-40%. Ngoài việc giảm độ thanh thải, không có thay đổi đáng kể về đặc tính động học của lornoxicam ở bệnh nhân cao tuổi.
Không có thay đổi đáng kể về đặc tính dược động học của lornoxicam ở bệnh nhân suy thận hoặc suy gan, ngoại trừ tích lũy ở bệnh nhân mắc bệnh gan mạn tính sau 7 ngày điều trị với liều hàng ngày 12 và 16 mg.
